hongkongdoll 最新 李家立课题组在《Cell Reports》在线发表盘问论文“Hyper
李家立课题组揭示阿尔茨海默病易激惹症状发生的神经环路机制hongkongdoll 最新
2022年11月1日，北京大学IDG麦戈文脑科学盘问所、中国药物依赖性盘问所李家立课题组，在《Cell Reports》在线发表盘问论文“Hyper-excitability of corticothalamic PT neurons in mPFC promotes irritability in the mouse model of Alzheimer’s disease”，揭示了阿尔茨海默病易激惹症状发生的神经环路机制。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种病因与发病机理相等复杂，影响老年东说念主群健康的最主要神经退行性疾病之一，以融会功能进行性减退为最权贵的临床表征，主要精神病理变化为脑内淀粉样斑块的千里积和神经纤维缠结。临床上，除融会功能间隔外，患者还经常伴有抑郁慌乱、报复行径增多、节拍特地、幻听幻视等神经精神症状，这些症状不仅严重地影响了患者和护理东说念主员的生涯质地，还可能加快患者的融会功能减退。洽商词，当今对这类症状发生与发展的神经环路机制尚不明晰。内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex，mPFC）在AD病变进展中说明着进犯的作用。盘问发现，投射到丘脑、上丘以及脑干等端脑外区域的锥体束（pyramidal tract，PT）神经元，对摄食、报复、就寝、厚谊等非融会功能具有进犯的调控作用。因此，AD病变中mPFC区域内PT神经元很可能介导了患者的神经精神症状的发生。此外，PT神经元笔据投射和抒发特征不错被分裂为A-type和B-type两类。在本项盘问中，课题组期骗AD小鼠模子为盘问对象，认识两类PT神经元在疾病中的特异性电生理特地以过火与报复行径之间的洽商。
该盘问期骗逆向示踪病毒标记出PFC的两类PT神经元，从而分别对其进行全细胞纪录，发现AD小鼠模子两类神经元的内在兴盛性特地呈现高度各别性。在模子小鼠中，以投射至丘脑为首的A-type PT神经元推崇出了内在兴盛性的增强和当作电位披发的增多；而以投射至脑干为主的B-type PT神经元却推崇出了当作电位容纳智商的镌汰和当作电位披发的减少。其中，A-type PT神经元的兴盛性增多导致了模子小鼠报复行径的增多，通过化学遗传本事调控该类神经元的兴盛性不错双向调控小鼠的报复行径。
此外，课题组还通过对比两类神经元转录组学的各别，将A-type PT神经元电生理特地的机制定位于电压门控钾离子通说念Kv6.3，通过免疫荧光、卵白免疫痕迹、单细胞qPCR等本事，细目了此类神经元Kv6.3抒发的镌汰，并通过Kv6.3的过抒发，逆转了模子小鼠A-type PT神经元的电生理特地以及报复行径的增多。这一盘问对AD神经精神症状的发期许制提供了新的看法，同期也对PFC神经元的分类提供了新的依据。
国产人兽北京大学博士盘问生张钟玉、昆明动物所博士盘问生张莹和北京大学博士盘问生宇文婷为该论文的共同第一作家，李家立盘问员是通信作家。
上述盘问获取国度当然科学基金委和北京大学医学部东说念主才基金的资助。
原文聚拢：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)01438-3hongkongdoll 最新